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脑座、神经回路和细胞机制对癫痫缺失的影响
- t型Ca2+通道Cav3的突变.在儿童期缺失性癫痫患者中发现2例(Chen等)., 2003). 其中一些突变改变了通道的电压门控特性，使得Ca2+在静息膜电位附近的内流增加(Khosravani等)., 2004; Vitko et al., 2005). 利用突变基因的细胞型靶向表达, 我们正在调查这种基因的突变是否足以引起这种疾病, 2)突变基因是否通过影响丘脑网状或皮质锥体神经元引起疾病, 3)疾病基因改变了哪些细胞生理机能，从而可能导致缺失性癫痫.
- t型Ca2+通道Cav3的胚胎和全局缺失.1抑制失神癫痫(Kim et al .)., 2001; Song et al., 2004). Cav3的抑制作用.1可能是治疗这种疾病的有效药物治疗，副作用低. 利用细胞型靶向缺失的基因，我们正在研究Cav3.抑制作用阻断了疾病:丘脑或大脑皮层.
解读导致自闭症的基因突变的细胞位点和功能
- 15q11-13重复是自闭症患者中最常见的基因拷贝数变异.g.Glessner等人. 自然2009). 额外的母体等位基因拷贝的遗传是导致这种疾病的必要金博宝官网登录. 增加额外的拷贝数(1-独立副本15), 2-idic (15), 4-六体)导致症状日益严重. 这个基因组片段中导致自闭症的特定基因或基因仍未确定. 此外, 与这些行为缺陷相关的潜在神经元回路缺陷尚未得到检查. 我们正在应用小鼠遗传学技术来解决这些重要的问题.
- 最近的研究已经确定了自闭症患者及其母亲的免疫系统紊乱. 这包括围产期感染(如.g., 病毒), 母体对胎儿组织的抗体, 以及自闭症患者脑脊液和脑组织中持续的先天免疫系统活动. 我们目前正在研究母亲和婴儿免疫系统的活动如何改变大脑神经元回路的发育和功能.
- 最后, 我们正在开发各种各样的新小鼠模型，它们具有在人类自闭症患者亚群中发现的相同遗传变化.
解读导致人类颞叶癫痫的基因突变的细胞位点和功能
- 我们正在研究野生型和突变型基因对嵌入其原生脑回路的神经元细胞生理的影响.
丘脑皮质神经元突发和强直性放电的细胞调控
- 在包括帕金森氏病在内的各种神经系统疾病状态下，丘脑的突发放电增加, 慢性疼痛, 和癫痫. 了解这种放电模式是如何被调节的，以及它如何促进和控制正常和病理信号的传递，将有助于深入了解这些疾病.