造血细胞和分子生物学

造血细胞和分子生物学课程旨在建立转录因子在骨髓细胞分化中的作用以及这些途径在贫血中的作用, 白血病和其他癌症.

Dr. Daniel Tenen的实验室主要研究转录因子和基因调控, 以及它们与微分的关系. 实验室对转录因子进行了表征, 哪些因素在造血干细胞分化为不同的特定谱系中起作用, 特别关注骨髓(粒细胞和单核细胞)在正常细胞和白血病细胞中的分化. 该实验室已经分离并表征了在髓细胞分化的不同阶段表达的基因的调控元件, 包括CD34, 一种仅在最早的造血祖细胞中表达的干细胞特异性基因, 以及两个主控转录因子,它们是髓细胞发育的调节因子:Ets因子PU.1和C/EBP.

Dr. Tenen已经证明了PU的作用.1和C/EBP α在一些重要髓系基因的髓系特异性表达中的作用, 包括三髓系脑脊液(GM), M, 和G)受体, PU的表达和敲除研究.1和C/EBP α表明它们在特定髓系的发育中起主要作用. 目前实验室的工作重点是理解调控, 信号转导通路, 以及PU的互动伙伴.1和C/EBP α,及其在干细胞中的作用.

Tenen实验室现在已经确定了C/EBP α和PU的表达和功能的突变和特异性异常.1在骨髓性白血病的特定亚型中, 目前,我们实验室的主要工作是进一步表征C/EBP α和PU的作用.1在白血病发生中, 以及开发专门针对C/EBP α和PU的药物和其他疗法.1. 该项目还在研究PU的金博宝官网登录敲除.1和C/EBP α在成年动物体内的功能, 以及由于有针对性地破坏其监管区域而导致的破坏.

其他针对白血病发生机制的项目包括使用易位融合蛋白诱导表达的小鼠白血病模型, 比如Bcr-Abl蛋白. 我们的长期目标是了解急性髓性白血病(AML)中的异常情况。, 髓母细胞分化被阻断, 并利用这些髓系启动子作为工具,在受体胚胎干细胞和转基因小鼠中驱动异源基因的谱系和阶段特异性表达, 作为基因治疗应用的一步.

Dr. Paula Fraenkel的实验室正在利用斑马鱼作为一种模式生物来识别参与hepcidin表达和红细胞生成调节的小分子和基因. 这项研究的目的是为慢性贫血开发新的治疗和预防策略.