骨髓移植研究
骨髓移植项目(dr. 大卫E. 阿维甘，乔恩·阿纳森，瓦西里基·布西奥蒂斯，罗宾·M. 詹姆斯·D·乔伊斯. Levine, Jacalyn Rosenblatt, Dimitrios Tzachanis和Jeffrey I. Zwicker)主要参与临床和转化研究活动.
恶性血液病和骨髓移植项目的基本任务是提高我们对血癌基本生物学的理解，并将这些知识转化为有效治疗方法的开发. 该项目开展了一系列广泛的研究，旨在加强和改进现有的治疗方法, 以及检查新治疗方法的疗效. 其中包括通过丹娜-法伯/哈佛癌症中心(DF/HCC)制定临床方案, 东方肿瘤合作组织, 以及临床试验网络. 这些努力得到了病人监测所需的大量研究人员基础设施的支持, 数据收集, 和研究分析的研究.
转化科学研究的一个中心领域是开发用于治疗血癌的新型免疫疗法. 骨髓移植是治疗许多血液系统恶性肿瘤的独特方法，因为移植供体的免疫系统可以靶向肿瘤细胞. 然而, 由于治疗相关的毒性，与这种方法相关的风险相当大, 移植相关感染, 而抗肿瘤反应缺乏特异性导致供体细胞对正常组织的损伤.
对这些风险的调查导致了新的策略的发展，以尽量减少移植相关的毒性，同时保留其独特的功效. 我们已经开发了几种采用低强度化疗方案的同种异体移植方法，其中抗肿瘤作用主要由供体免疫细胞介导. 这种方法允许在不能耐受传统移植的老年和体弱多病患者中采用这种潜在的治疗方法. 我们也在研究新的治疗方案，这些方案将在移植负担之前增强白血病细胞负担的减少, 我们集中精力研究移植后的免疫恢复模式如何影响患者的预后.
人们对利用病人自身的免疫系统来瞄准和消除癌细胞有着浓厚的兴趣. 然而, 肿瘤细胞通过创造抑制细胞免疫功能的免疫抑制环境，主动阻止免疫系统识别它们. 博士领导的研究工作. David Avigan，项目主管，和Dr. Jacalyn Rosenblatt专注于肿瘤疫苗的开发，这种疫苗可以有效地逆转癌细胞抑制免疫系统的能力, 刺激抗肿瘤免疫反应, 根除现有的疾病，并通过对肿瘤的免疫记忆的发展提供长期保护，防止复发. 为了达到这个效果, 我们使用的是强效的免疫刺激细胞即树突状细胞, 它们是“免疫系统的老师”. 树突状细胞在强效共刺激信号的背景下呈递抗原，这是诱导原发性免疫反应所必需的. 作为免疫刺激的中枢介质, dc显示出克服肿瘤相关免疫耐受的能力.
通过我们的临床前工作, 我们开发了一种疫苗接种系统，使用dc与整个肿瘤细胞融合，产生一种融合细胞，该融合细胞携带广泛的肿瘤靶点, 包括针对特定患者的靶点. 最初应用于小鼠模型, 我们证明，小鼠接种融合细胞产生强烈的抗肿瘤反应, 能免受肿瘤细胞的致命攻击吗, 和, 最重要的是, 证实转移性疾病完全消退. 然后，我们证明了患者来源的肿瘤细胞和树突状细胞的融合产生了强大的免疫反应, 在体外, 对抗多种人类肿瘤，包括乳腺癌, 卵巢癌, 多发性骨髓瘤.
我们随后获得了FDA的批准，研究融合疫苗在癌症患者中的安全性和有效性. 我们在金宝搏手机登录建立了一个免疫治疗项目，在我们的临床免疫治疗和细胞操作设施中产生患者特异性融合疫苗. 这个项目是多学科的, 利用医学系成员的专业知识(特别是, 骨髓移植和肿瘤学项目), 外科和病理学以及哈佛癌症中心的其他研究人员. 我们已经成功完成了乳腺癌和肾癌的I/II期研究，并在部分患者中证明了免疫和临床反应. 我们目前正集中精力提高疫苗的效力，并得到了国家癌症研究所的赠款支持, 国防部和白血病协会来研究我们的癌症疫苗在血癌和乳腺癌患者中的应用, 黑素瘤, 肾癌和卵巢癌. 我们正在对多发性骨髓瘤患者进行两项研究，其中包括一项方案，患者在自体移植后接种疫苗，以消除移植后残留的疾病. 我们的临床前工作目前集中在努力逆转肿瘤介导的免疫系统抑制. 我们正在研究在体外扩增肿瘤反应性T细胞的策略，以期为急性白血病患者提供T细胞疗法. 我们还在开发生产癌症疫苗的其他方法，包括使用经过操纵以含有肿瘤特定基因的病毒.
另一个研究领域涉及血癌患者体内癌症干细胞的鉴定. 根除恶性肿瘤的基本挑战之一是肿瘤细胞来源于少数干细胞，这些干细胞与大多数肿瘤细胞不同，似乎对现有疗法更具抵抗力. 这可能解释了血癌患者可能对化疗有反应，但随后屈服于疾病复发的观察结果. 骨髓移植通过正常供体造血取代血癌干细胞，在消除血癌干细胞方面具有潜在的有效性. 然而, 化疗治疗和随后患者免疫系统的破坏导致显著的治疗相关发病率和死亡率. Rosenblatt博士和Avigan博士正在研究选择性识别和分离肿瘤干细胞的方法，以便我们能够开发针对这些细胞的新治疗策略.
在博士的指导下. 罗宾·乔伊斯, 该项目还领导了针对非霍奇金淋巴瘤的抗体介导疗法的开发. 我们完成了一项研究, 证明了大多数接受利妥昔单抗联合自体干细胞移植治疗的患者无病生存. Dr. 乔伊斯还在研究结合放射性物质的抗淋巴瘤抗体在治疗低级别和侵袭性淋巴瘤患者中的作用方面走在前列.
Dr. Boussiotis和她的实验室感兴趣的是:T细胞耐受的分子机制, p27kip1在T辅助反应和细胞溶解反应中的作用, Rap1对T细胞免疫应答的调控, PI3K及其下游通路作为T-ALL的治疗靶点, 血液学恶性肿瘤患者非亲属脐带血移植后T细胞免疫的重建.
恶性血液病和骨髓移植项目的基本任务是提高我们对血癌基本生物学的理解，并将这些知识转化为有效治疗方法的开发. 该项目开展了一系列广泛的研究，旨在加强和改进现有的治疗方法, 以及检查新治疗方法的疗效. 其中包括通过丹娜-法伯/哈佛癌症中心(DF/HCC)制定临床方案, 东方肿瘤合作组织, 以及临床试验网络. 这些努力得到了病人监测所需的大量研究人员基础设施的支持, 数据收集, 和研究分析的研究.
转化科学研究的一个中心领域是开发用于治疗血癌的新型免疫疗法. 骨髓移植是治疗许多血液系统恶性肿瘤的独特方法，因为移植供体的免疫系统可以靶向肿瘤细胞. 然而, 由于治疗相关的毒性，与这种方法相关的风险相当大, 移植相关感染, 而抗肿瘤反应缺乏特异性导致供体细胞对正常组织的损伤.
对这些风险的调查导致了新的策略的发展，以尽量减少移植相关的毒性，同时保留其独特的功效. 我们已经开发了几种采用低强度化疗方案的同种异体移植方法，其中抗肿瘤作用主要由供体免疫细胞介导. 这种方法允许在不能耐受传统移植的老年和体弱多病患者中采用这种潜在的治疗方法. 我们也在研究新的治疗方案，这些方案将在移植负担之前增强白血病细胞负担的减少, 我们集中精力研究移植后的免疫恢复模式如何影响患者的预后.
人们对利用病人自身的免疫系统来瞄准和消除癌细胞有着浓厚的兴趣. 然而, 肿瘤细胞通过创造抑制细胞免疫功能的免疫抑制环境，主动阻止免疫系统识别它们. 博士领导的研究工作. David Avigan，项目主管，和Dr. Jacalyn Rosenblatt专注于肿瘤疫苗的开发，这种疫苗可以有效地逆转癌细胞抑制免疫系统的能力, 刺激抗肿瘤免疫反应, 根除现有的疾病，并通过对肿瘤的免疫记忆的发展提供长期保护，防止复发. 为了达到这个效果, 我们使用的是强效的免疫刺激细胞即树突状细胞, 它们是“免疫系统的老师”. 树突状细胞在强效共刺激信号的背景下呈递抗原，这是诱导原发性免疫反应所必需的. 作为免疫刺激的中枢介质, dc显示出克服肿瘤相关免疫耐受的能力.
通过我们的临床前工作, 我们开发了一种疫苗接种系统，使用dc与整个肿瘤细胞融合，产生一种融合细胞，该融合细胞携带广泛的肿瘤靶点, 包括针对特定患者的靶点. 最初应用于小鼠模型, 我们证明，小鼠接种融合细胞产生强烈的抗肿瘤反应, 能免受肿瘤细胞的致命攻击吗, 和, 最重要的是, 证实转移性疾病完全消退. 然后，我们证明了患者来源的肿瘤细胞和树突状细胞的融合产生了强大的免疫反应, 在体外, 对抗多种人类肿瘤，包括乳腺癌, 卵巢癌, 多发性骨髓瘤.
我们随后获得了FDA的批准，研究融合疫苗在癌症患者中的安全性和有效性. 我们在金宝搏手机登录建立了一个免疫治疗项目，在我们的临床免疫治疗和细胞操作设施中产生患者特异性融合疫苗. 这个项目是多学科的, 利用医学系成员的专业知识(特别是, 骨髓移植和肿瘤学项目), 外科和病理学以及哈佛癌症中心的其他研究人员. 我们已经成功完成了乳腺癌和肾癌的I/II期研究，并在部分患者中证明了免疫和临床反应. 我们目前正集中精力提高疫苗的效力，并得到了国家癌症研究所的赠款支持, 国防部和白血病协会来研究我们的癌症疫苗在血癌和乳腺癌患者中的应用, 黑素瘤, 肾癌和卵巢癌. 我们正在对多发性骨髓瘤患者进行两项研究，其中包括一项方案，患者在自体移植后接种疫苗，以消除移植后残留的疾病. 我们的临床前工作目前集中在努力逆转肿瘤介导的免疫系统抑制. 我们正在研究在体外扩增肿瘤反应性T细胞的策略，以期为急性白血病患者提供T细胞疗法. 我们还在开发生产癌症疫苗的其他方法，包括使用经过操纵以含有肿瘤特定基因的病毒.
另一个研究领域涉及血癌患者体内癌症干细胞的鉴定. 根除恶性肿瘤的基本挑战之一是肿瘤细胞来源于少数干细胞，这些干细胞与大多数肿瘤细胞不同，似乎对现有疗法更具抵抗力. 这可能解释了血癌患者可能对化疗有反应，但随后屈服于疾病复发的观察结果. 骨髓移植通过正常供体造血取代血癌干细胞，在消除血癌干细胞方面具有潜在的有效性. 然而, 化疗治疗和随后患者免疫系统的破坏导致显著的治疗相关发病率和死亡率. Rosenblatt博士和Avigan博士正在研究选择性识别和分离肿瘤干细胞的方法，以便我们能够开发针对这些细胞的新治疗策略.
在博士的指导下. 罗宾·乔伊斯, 该项目还领导了针对非霍奇金淋巴瘤的抗体介导疗法的开发. 我们完成了一项研究, 证明了大多数接受利妥昔单抗联合自体干细胞移植治疗的患者无病生存. Dr. 乔伊斯还在研究结合放射性物质的抗淋巴瘤抗体在治疗低级别和侵袭性淋巴瘤患者中的作用方面走在前列.
Dr. Boussiotis和她的实验室感兴趣的是:T细胞耐受的分子机制, p27kip1在T辅助反应和细胞溶解反应中的作用, Rap1对T细胞免疫应答的调控, PI3K及其下游通路作为T-ALL的治疗靶点, 血液学恶性肿瘤患者非亲属脐带血移植后T细胞免疫的重建.