曼佐罗斯实验室研究
研究代谢性疾病
病因, 发病机理, 以及代谢疾病的治疗, 主要包括肥胖, 非酒精性脂肪肝/纳什, 糖尿病。, 以及相关的合并症, 包括心血管疾病, 中风, 还有一些恶性肿瘤. 我们小组努力工作 了解这些疾病背后的机制，预防，诊断 通过发展合理的新型诊断方法来治疗这些疾病 治疗这些疾病的工具.
基础研究
我们的基础研究主要集中在生理和病理生理 调节在能量平衡、肥胖、NASH和糖尿病中重要的新分子， 肥胖，以及后者的并发症包括 心血管疾病和恶性肿瘤. 我们利用的范围很广 研究方法包括基因组学-生物信息学，分子生物学和 通过动物生理学研究来回答关于肥胖的重要问题， 胰岛素抵抗及其后果，包括糖尿病， 心血管疾病和恶性肿瘤. 我们的最终目标是发展 新的诊断和治疗策略通过更好地理解和 利用潜在机制. 我们的重点是:
- 肥胖、NASH、胰岛素抵抗及其相关的分子发病机制 合并症，包括癌症、心血管疾病、胰岛素 抵抗和2型糖尿病
- 脂肪因子的分子生物学、生理学和病理生理学 如瘦素、脂联素等. 在动物和人类中
- 分子生物学, 生理学, 以及肝细胞的病理生理学, 肠促胰岛素, 和myokines, 在动物和人类中
流行病学。
开展并参与大规模流行病学调查; 包括横断面、队列和病例对照研究 与环境、卫生、营养和卫生组织的成员合作 哈佛大学公共卫生学院的流行病学系以及 退伍军人管理局医疗保健系统以及世界上几所主要的流行病学大学和机构, e.g. 卡罗林斯卡医学院 和乌普萨拉大学.
我们的研究工作已经扩展到研究不可改变的疾病 决定因素，包括某些单核苷酸多态性，以及 可改变的决定因素，如饮食和锻炼，作为预测因素 脂肪因子浓度和/或代谢疾病.
根据我们对胰岛素和胰岛素样生长的作用的初步研究 因素方面，我们进行了首次病例对照和前瞻性队列研究 证明脂联素是肥胖/胰岛素之间的关键联系 与肥胖相关的抵抗和常见恶性肿瘤包括 子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌和结肠癌. 正在进行的研究 是在研究潜在的机制和探索的角色吗 脂联素和其他脂肪因子作为诊断和治疗药物 这些疾病状态. 我们也参与孟德尔随机化研究和疾病轨迹研究.
以上为基础研究和流行病学研究提供了重要依据 新的信息和进步了我们对人体生理学和 病理生理学. 希望这些进步最终能带来 治疗上的突破.
我们的重点是:
- 肥胖症领域的临床流行病学研究, Nafld / Nash, 糖尿病。, 心血管疾病和恶性肿瘤.
- 提出和测试新化合物的生理和药理作用的假设.
- 为上述疾病开发新的诊断和治疗工具 州.
神经科学
为了理解瘦弱和肥胖背后的神经药理学，我们 利用功能性磁共振成像和神经认知测试. 我们最近的研究已经阐明了功能性脑激活的变化 对食物线索的反应瘦素管理瘦，低血毒症 女性. 研究其他分子的影响，如GLP-1类似物，或 治疗肥胖的药物，如氯卡色林正在研制中. 此外，我们也在研究关键分子的受体在哪里 调节能量的稳态是在人脑中表达的 免疫组化及体外、体内功能研究 技术. 通过这些技术的结合，我们会做得更好 能够理解这些分子的作用机制 能够更好地帮助开发未来成功的治疗方法.
临床介入研究
我们在人类的介入研究范围从早期药代动力学 小规模的，由研究者发起的“概念验证”研究 中、大规模双盲安慰剂对照临床试验， 如果结果是阳性的，就可以扩展到多中心临床试验.
我们的小组是第一个完成瘦素的药代动力学研究 人类是第一个使用“证明”进行结论性论证的人 “概念”研究涉及瘦素给药，瘦素在 调节人类对能量剥夺的神经内分泌反应. We 我们也是第一个证明低瘦素水平与健康密切相关的人吗 与“女性三联征”中观察到的神经内分泌异常有关(a 以同时出现紊乱为特征的疾病状态 进食，闭经，骨密度降低)或厌食症 神经衰弱. 此外，我们证明了瘦素的管理，在 替代剂量，纠正神经内分泌和生殖异常 还能改善剧烈运动女性的骨密度指标 “女三合会”运动员. 瘦素最近得到了FDA的批准 用于治疗人类脂肪营养不良.
目前，我们正在进一步探索瘦素在生理上的作用， 病理生理学和几种疾病状态的潜在治疗， 包括肥胖.
我们目前研究的例子在 项目部分.
我们的工作, 由NIH资助, 《金博宝官网登录》, HMS, 各种各样的基础, 以及制药行业, 在医学领域发表了600多篇原创论文, 在展望未来研究的背景下发表了150多篇合作论文, 教科书中超过230篇评论/章节, 哪些收到了超过86,在Google Scholar中被引用1000次，h指数超过147. 小组成员在国内和国际会议上获得了许多著名奖项.