遗传性结肠癌

结肠癌风险

每个人一生中都有患结肠癌的风险. 一般人群一生中患结直肠癌的风险估计为4%到5%, 大约每20人中就有一人受到影响. 大多数结肠癌是偶然发生的. 然而，有些家庭有结肠癌的遗传倾向.

研究人员已经确定了遗传性结肠癌的两种主要形式:

家族性腺瘤性息肉病(FAP) 在每年诊断出的所有结直肠癌病例中，这一比例不到1%
遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC), 或林奇综合症, 代表了大约5%的案例.

如果个体:我们会更加怀疑家族中癌症的遗传原因:

年轻时(50岁或更年轻)被诊断患有结肠癌;
有多名家庭成员患有结肠癌或相关癌症(子宫癌, 卵巢癌, 上消化道或泌尿系统癌症);
结肠内有多个息肉.

Lynch综合征概述

Lynch综合征是一种遗传性结肠癌综合征，与患结肠癌和子宫癌的风险显著增加有关, 患胃癌的风险也会增加, 卵巢, 肝胆的束, 尿路, 小肠, 以及大脑/中枢神经系统.

患有Lynch综合征的家庭通常有多名成员患有结肠癌或其他相关的Lynch综合征癌症. 我们也可以看到在年轻时被诊断出患有癌症的人，以及一个人患有多种原发性癌症的人.

与Lynch综合征相关的基因有MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM. 这些基因被称为“错配修复”基因. 这些错配修复基因的突变以常染色体显性模式遗传. 这意味着患有林奇综合症的人有50%(二分之一)的机会将导致林奇综合症的基因突变遗传给他或她的每个孩子.

有些家庭有林奇综合症, 但不要在上述任何基因中有可识别的突变. Lynch综合征的临床诊断可以在一个家庭中根据:

在一个家庭中看到的癌症类型
这些癌症被诊断的年龄
那些被诊断为癌症的人彼此之间有什么关系

息肉病综合征概述

家族性腺瘤性息肉病(FAP)和减薄性FAP (AFAP)是两种遗传性癌症综合征，与结肠息肉(从结肠内壁形成的生长)的易感性相关, 或大肠)和结肠癌的风险增加.

息肉通常是良性的. 然而，一些结肠息肉如果不切除就会变成癌症. 一种特殊类型的息肉, 称为腺瘤性息肉(或腺瘤), 是否比其他息肉更容易发展成癌症. 大多数结肠息肉在50岁以后发生，在常规结肠镜检查时被切除.

患有家族性腺瘤性息肉病(FAP)的个体在胃肠道中发生多发性腺瘤性(癌前)息肉. 典型FAP患者可能会出现成百上千个腺瘤性息肉. 患有FAP减毒型的个体很少发生息肉，并且通常在老年时发生息肉.

息肉多见于结肠和直肠，但也可见于小肠, 胃, 以及其他领域. 平均而言，FAP患者的结肠直肠息肉开始出现在青少年晚期. 如果没有仔细的监测和/或干预，患结肠癌的风险是100%. 在FAP中发现的其他癌症风险包括小肠, 胰腺, 甲状腺, 肝, and bile duct cancer; the risk for each these is significantly lower than the risk for colorectal cancer. 患有FAP的人也有特定非癌性发现的风险, 包括眼睛的变化, 皮肤, 和牙齿.

FAP是由APC基因突变引起的. APC突变以常染色体显性模式遗传. 患有FAP的人有50%(二分之一)的机会将导致FAP的基因突变遗传给他或她的每个孩子. 尽管大多数FAP患者都有结肠息肉和/或癌症的家族史, 20%到25%的FAP患者没有任何家族史. 这是因为20%到25%的时间, APC突变在这个人身上是新的，而不是从父母那里遗传的. 然而, 一旦一个人有APC突变, 他或她可以将这种突变遗传给他们的孩子.

mutyh相关息肉病(MAP)是另一种遗传性综合征，可导致许多结肠腺瘤性息肉的发展. MAP通常表现为衰减的FAP, 结肠息肉少于100个，发病年龄较大. 然而，有些人可能比典型的AFAP患者有更多或更少的息肉.

如果没有仔细的监测和/或干预，MAP患者患结肠癌的风险为43%至100%. 因为MAP是一种较新发现的遗传性息肉病综合征, 结肠外息肉和癌症的风险尚不清楚. 研究人员正在努力进一步确定这些风险.

MAP是由MUTYH基因(有时也称为MYH)的基因突变引起的。. MUTYH突变以常染色体隐性模式遗传. 这意味着为了拥有MAP，您必须从每个亲本继承MUTYH中的基因突变. 只有一个MUTYH基因突变的个体是MAP的“携带者”，通常认为其患癌症的风险不会显著增加. 如果两个人都是MYH突变的“携带者”, 他们的每个孩子都有25%的机会患MAP.

其他与结肠癌和结肠息肉的遗传风险相关的基因最近才被发现，并可作为下一代测序技术的一部分.