当前的项目

精神分裂症动物模型中的皮质振荡

当代精神分裂症的观点认为认知功能障碍是由于神经元微回路功能障碍引起的主要核心缺陷. 众所周知，大脑振荡对认知过程至关重要，并且他们在精神分裂症患者中的改变被认为是导致这种疾病特征的神经认知障碍的重要因素. 本项目研究了精神分裂症神经发育动物模型中涉及皮质振荡的神经元网络的功能，试图找到结构变化与神经认知缺陷之间的联系. 我们最近的研究重点是海马体(HC)和前额叶皮层(PFC)活动之间的节律性协调受损，这对成人的特定认知功能特别重要，也被证明在早期神经发育中起重要作用. 在精神分裂症患者和精神分裂症慢性动物模型中，HC和PFC之间的异常功能连接已被证实. 因为在HC和PFC中都存在神经元振荡网络关键元素的病理改变, 皮质-海马同步受损可能源于其中一个或两个结构的病理. 我们建议使用一种新颖的方法来研究这个问题，这种方法可以精确地定义节奏发生器的空间分布并量化它们的相互作用, 包括本质的方向性影响. 这项工作将增加我们对精神分裂症认知缺陷机制的神经元水平的理解，这将促进药物开发新策略的发展.

海马体振荡的皮质下调节，精神活性药物的作用

该项目的中心焦点是海马功能的皮层下调节，并以这种调节的作用是在由振荡种群活动同步的几个边缘结构之间建立动态关联的一般假设为指导. 各种大脑结构的一般状态和背景活动决定了这些结构如何对不同的特定输入做出反应，以及它们如何建立动态连接来执行复杂功能. 这些状态的一个重要组成部分是种群活动模式，包括解剖学上分散的结构中的相干振荡，这些结构可以在特定行为期间建立功能网络. Theta同步为研究这些合作以及它们在特定行为状态下的差异提供了一个很好的模型, 比如清醒探索和快速眼动睡眠. 各种神经调节剂的特征性参与也有助于使用该模型来研究精神活性药物对神经元集合和网络水平的影响.

神经性厌食症的认知缺陷:啮齿动物模型中神经元机制的评估

神经性厌食症(AN)是一种危及生命的饮食失调，包括广泛的心理症状. 它还与显著的认知障碍和精神合并症有关. 该项目将研究与厌食症患者认知缺陷相关的神经回路和神经递质，最终目的是更好地了解该疾病的病理，并帮助找到新的治疗方案. 在这项研究中，我们使用了基于啮齿类动物活动的厌食症(ABA)模型，该模型模拟了AN的核心特征. ABA相对于其他模型的一个主要优势是它的行为性质.e. 老鼠“自愿选择”进行有害的类似厌食症的行为, 这表明该模型的有效性可能超出了下丘脑的进食回路，因此可以提供有关执行控制的前脑机制的有用信息，在a中，执行控制超越了下丘脑的稳态调节. 来自最近AN患者的神经心理学调查, 应用大量的标准化测试, 注意集中转移(attention set-shifting，简称:注意集中转移)缺陷似乎是临床观察到的认知不灵活性的一种可量化测量方法，这种不灵活性可能表现为刻板的或僵化的控制体重的行为. 人类助理的任务有标准, 建立了啮齿类动物类似物，允许在AN动物模型中研究这种缺陷的神经元机制. 我们正在评估助理的表现和, 由于自体皮肤助理严重依赖于前额皮质(PFC), 测定ABA发育后PFC的活性, 恢复后, 雌性大鼠.