基础研究

炎症的细胞和分子基础

Dr. Peter Weller有许多活跃的基础实验室研究领域，主要围绕了解白细胞在炎症形式中的功能的基本机制. 调查的两个主要领域是:

1)嗜酸性白细胞的免疫生物学 
2)中性粒细胞和其他白细胞中炎症诱导介质的细胞内调控和区隔化.

人类嗜酸性粒细胞的研究旨在确定嗜酸性粒细胞可能与免疫系统的其他细胞元件协同作用的机制. 这些研究包括研究嗜酸性细胞在控制t淋巴细胞依赖性免疫反应中作为抗原呈递细胞的机制, 包括对嗜酸性粒细胞的体内迁移和功能的研究，以及涉及嗜酸性粒细胞和其他细胞类型之间协同相互作用的细胞表面蛋白的调节表达.

进一步的研究集中在确定控制合成的分子机制, 嗜酸性粒细胞衍生细胞因子的颗粒储存和释放机制. 嗜酸性粒细胞在伤口愈合和纤维化中的作用以及嗜酸性粒细胞释放的有助于组织重塑的趋化因子和细胞因子的活性正在研究中. 第二个研究领域涉及参与宿主防御和其他形式炎症的白细胞诱导反应的分子和细胞生物学基础. 它们集中在一个独特的细胞内腔室, 称为脂质体, 谁的形成能在白细胞中快速诱导. 脂质体诱导的细胞内信号机制，特别是脂质体作为细胞因子和类二十烷类介质形成的独特位点的作用正在研究中.

除了研究之前未定义的白细胞对炎症反应的途径, 这些研究也提供了识别新的抗炎治疗靶点的潜力. 我们的研究表明，白细胞中的脂质体具有调节类二十烷酸形成的位点和独特的核外翻译位点的作用. 这些结构的生物学与白细胞在急性炎症中的作用密切相关.

病毒的发病机理

巴鲁克实验室:

Dr. Barouch的实验室专注于研究HIV-1感染的免疫学和病毒学，并开发新的疫苗策略. 他们已经证明，由腺病毒和痘病毒载体引发的体液和细胞免疫反应可以部分保护恒河猴免受感染，并可以控制致病性病毒攻击后的病毒复制. 他们还开发了一系列基于血清型和嵌合腺病毒载体的替代疫苗，旨在规避发展中国家针对常见腺病毒血清型5 (Ad5)载体的高滴度中和抗体. 他们构建了多种新型疫苗载体, 在临床前研究中探索其免疫原性和保护作用, 并将最佳候选疫苗推进临床试验. 目前正在美国和撒哈拉以南非洲进行这些新型HIV-1疫苗载体的四项1期临床试验. Dr. 巴鲁克的小组是比尔和梅琳达·盖茨基金会艾滋病疫苗发现合作组织(CAVD)的重要组成部分。, 美国国立卫生研究院艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学中心, 以及MGH的拉根研究所, 麻省理工学院, 和哈佛大学. Dr. Barouch目前担任金博宝官网登录疫苗研究部主任.

Koralnik实验室:

这个实验室，在博士的指导下. Igor Koralnik，正在研究进行性多灶性脑白质病(PML). PML是一种在免疫抑制个体中由JC病毒(JCV)引起的致命性中枢神经系统脱髓鞘疾病. JCV感染大多数健康成年人，但不会引起任何疾病, 但它的再激活导致少突胶质细胞的生产和裂解感染, 髓鞘中枢神经系统中产生髓鞘的细胞. 该实验室目前正在研究PML患者中CD8+和CD4+ T淋巴细胞介导的JCV细胞免疫应答, 他们正在描述宿主与PML临床结果相关的遗传标记. 他们正在使用磁共振光谱和先进的成像技术来了解PML背景下免疫重建炎症综合征(IRIS)的免疫发病机制. 除了, 他们也在研究感染小脑颗粒细胞神经元和皮质锥体神经元的JCV变异, 并描述了两种新的临床实体，称为JCV颗粒细胞神经病(JCV GCN)和JCV脑病(JCVE)。. 此外, 他们正在使用一种人源化的小鼠模型来破译JCV感染的早期事件, 延迟, 并激活. 因为PML无法治愈, 这个实验室现在正在开发一种基于树突状细胞的免疫疗法来治疗这种疾病.

杜林实验室:

HIV疫苗和生物防御疫苗的实验室和临床研究. Raphael Dolin及其同事对艾滋病毒疫苗的开发和评估非常感兴趣. 作为美国国立卫生研究院赞助的哈佛艾滋病疫苗试验小组的一部分, 在正常志愿者中进行了候选艾滋病毒疫苗的安全性和免疫原性研究. 最近研究的疫苗包括编码HIV-1包膜基因的DNA疫苗, 和gag基因, 波尔, 还有网蛋白. 基于腺病毒载体的候选疫苗的研究也在进行中. 还对免疫反应进行了实验室调查, 包括体液和细胞介导的免疫反应的研究. 后者采用ELISPOT技术来测量t细胞的反应, 细胞内细胞因子染色, 还有四聚体测定. 高灵敏度的建立, 特异性中和抗体测定是该小组特别感兴趣的.

Dr. Dolin和他的同事们也对开发安全和更耐受的天花疫苗感兴趣, 作为NIH资助的转化免疫学中心的一部分. 目前正在人类志愿者中进行牛痘和改性安卡拉牛痘(MVA)疫苗的临床研究，同时测量疫苗中的体液和细胞介导的免疫反应. 这些研究的目标是开发新一代用于生物防御的转基因和定义疫苗.