Kokkotou实验室

Efi Kokkotou, MD, PhD, DSc
医学副教授
哈佛医学院

Dr. Kokkotou目前的研究涉及神经肽在调节大脑和外周组织之间双向通信中的作用, 重点是肠道和脂肪组织. 她对生理和心理压力源对这些相互作用的调节特别感兴趣, 饮食因素和微生物群. 作为一名训练有素的内科科学家. Kokkotou在她的研究中采用了从床到床的方法, 通常是多学科的, 方法, 使用体外和体内系统. 后者包括一系列基因操纵的小鼠疾病模型. 她的最终职业目标是推进炎症性肠病(IBD)等疾病的治疗选择。, 肠易激综合征和肥胖, 某些神经肽, 博士. Kokkotou自己的研究表明，似乎在它们的发病机制中起着至关重要的作用.

他是希腊人. Kokkotou在雅典大学完成了她的医学博士和博士学位, 在希腊，她还接受了进一步的儿科临床培训. 她来波士顿攻读博士学位.哈佛大学癌症生物学硕士. 她的博士后研究方向是内分泌学, 主要研究肥胖和II型糖尿病. 她于2003年加入金宝搏手机登录消化科，担任医学讲师，并于2006年晋升为助理教授. 她把100%的时间都用在了研究和教学上. 作为神经肽研究的主管, 她的目标是在医院内部组建一支跨学科的调查团队, 以及整个哈佛社区, 有共同的兴趣爱好，可以分享想法, 专业知识和资源，并申请校外资金.

Kokkotou实验室目前的项目包括:

“黑色素浓缩激素(MCH)在肠道炎症中的作用”

MCH是一种下丘脑神经肽，在摄食行为和能量平衡中起着重要作用. 尽管在文献报道中描述了胃肠道以及免疫细胞中MCH的存在, 外周MCH的临床意义尚未阐明. 我们发现MCH及其受体MCHR1在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的肠黏膜中上调数倍, 统称为IBD. 最重要的是, MCHR1的表达在疾病晚期患者中显著升高. 激光捕获显微解剖和实时RT-PCR分析表明，IBD活检的结肠细胞MCHR1 mRNA表达增加, 与从对照组获得的结肠细胞相比. 这些发现表明MCH在IBD发病机制中的促炎作用. 事实上，tnbs诱导的实验性结肠炎在MCH缺陷小鼠中明显减弱. 在相同的肠道炎症模型中, MCH免疫中和产生了类似的保护作用. 此外, 我们发现结肠炎细胞中MCH受体的激活触发了促炎信号通路和细胞因子的产生. We further pursue this line of investigation by a) Testing novel MCH antagonists as treatments for IBD in mouse models of experimental colitis; b) Assessing the role of MCH in adipose tissue hypertrophy seen in Crohn's disease (creeping fat); c) Evaluating the role of MCH in immune cell activation related to colitis d) Delineating the signaling pathways targeted by MCH in intestinal epithelial cells, 巨噬细胞和脂肪细胞.

P物质在摄食行为和代谢中的作用

速激肽的, 一个进化上保守的短神经肽家族, 包括P (SP)物质, 神经激肽的, 神经激肽B和内啡肽, 等, 对伤害感觉有不同的影响吗, 适应压力, 情绪, 自主反射, 运动和炎症反应. 在已报道的三种速激肽g蛋白偶联受体中，神经激肽-1受体(NK-1R)是SP和内啡肽的高亲和力选择性受体. 我们最近发现用CJ-12治疗肥胖小鼠,255 (CJ), 一种非肽性NK-1R药物拮抗剂, 由于脂肪减少，体重明显减轻, 但不是在瘦质量, 胰岛素敏感性的提高. 此外, CJ行政当局减少了食物摄入量, 急性的和长期的, 并且在一夜禁食后抑制再进食. 随后的研究表明，NK-1R抑制减少了瘦素缺乏症患者的食物摄入和肥胖, ob / ob老鼠, 这表明，参与这种影响的机制是, 至少在某种程度上, leptin-independent. 我们目前正在表征NK-1R缺陷和P物质缺陷小鼠的代谢表型, 在基线金博宝官网登录下和接触西方饮食后. 我们在这些老鼠身上观察的参数包括摄食行为, 体重增加模式, 肥胖, 能量消耗, 胰岛素敏感性, 胰岛功能, 肝骨赘病的发展, 神经内分泌对禁食和血清细胞因子和脂质谱的反应.