研究简介:查尔斯·库克，医学博士

查尔斯·库克，医学博士

哈佛医学院外科副教授

急诊外科、创伤和外科重症监护主任

研究小组

托马斯·马兰度博士

研究的焦点

大多数人感染了多种疱疹家族病毒. 不像许多病毒感染, 这些病毒不能从宿主中根除, 而是在宿主的组织中休眠一生. 在免疫受损或压力期间，这些病毒可以重新激活. 据了解，疱疹家族病毒再激活是病理性免疫功能低下的人, 比如移植接受者或艾滋病患者. 我的实验室一直致力于确定这些持续病毒感染对免疫能力强的宿主的影响.

在过去的20年里, 我们和其他人已经证实，这些病毒可以在危重疾病期间重新激活. 在该家族中，巨细胞病毒(CMV)再激活与预后恶化有关. 我的实验室花了几年的时间来资助定义CMV重新激活的机制，通过小鼠模型来测试我们的假设. This transitioned to understanding the consequences of such reactivations; specifically how CMV reactivation might harm an immune competent host.

我们确定肺部是巨细胞病毒再激活的潜在靶点, 结果表明，再激活与细菌性败血症期间的肺损伤有关, 我们称之为CMV-ALI(巨细胞病毒相关急性肺损伤). 临床结果支持这一假设, 巨细胞病毒再激活患者所需的机械通气时间大约增加了一倍. 也许最重要的是, 我们的工作表明，这种再激活事件(及其伴随的肺损伤)可以通过抗病毒预防来预防. 这些结果已成为几项临床试验(其中两项已完成)的基础, 一项正在进行的研究开始证实这些实验观察.

我们目前的重点是试图了解CMV-ALI的机制. 巨细胞病毒感染/潜伏期在其宿主的免疫力中留下持久的印记, 使巨细胞病毒潜伏宿主在肺部具有夸大的免疫潜能. 这意味着当他们遇到细菌感染(如肺炎或败血症)时，他们更容易出现炎症和肺损伤. 我们目前正在评估不同的免疫细胞群，以了解它们对CMV-ALI的个体贡献. 我们最近的研究，是与. 卡尔豪泽, 迈克尔Yaffe, 狮子座Otterbein, 以及金宝搏手机登录的HALO小组, 提示中性粒细胞可能在这些夸大的免疫反应中起关键作用.
 
因为我们对巨细胞病毒生物学有了深入的了解, 做一个动物模型, 我们很幸运地与重叠领域的同事开展了许多合作. 我们目前支持与博士的工作. 布里格姆妇女医院的安东尼奥·奇奥卡小组, 研究巨细胞病毒与胶质母细胞瘤之间的相互作用. 我们目前的结果已经证实巨细胞病毒在这种致命脑肿瘤的进展中起着促进作用. 更重要的是，我们正在定义导致新疗法的机制途径. 我们也开始了与Dr. Richard Cummings在金宝搏手机登录，了解巨细胞病毒感染如何影响细胞蛋白糖基化.

成就2016 - 17

被任命为外科感染学会战略规划委员会主席

邀请讲座:

  • Cost and Consequences of Surgical Infections; 36th Annual Meeting Surgical Infection Society, 5月18日, 2016
  • Impact of Latent Herpes viruses on Host Immunity; 14th Annual Advances in Inflammation 研究, 布朗大学阿尔伯特医学院, 普罗维登斯国际扶轮, 10月6日, 2016
  • Catheter associated blood stream infections: The quest for zero; American College of Surgeons Clinical Congress, 加州圣地亚哥, 10月24日, 2017
  • 老年损伤:在老年人中肋骨骨折是致命的吗? 哈佛医学院创伤和重症监护研讨会，波士顿，马萨诸塞州，2017年11月21日
  • Surgical Infections: We need to start thinking differently; Department of 手术 Grand Rounds, 退伍军人医疗中心, 波士顿, MA, 12月15日, 2017

新会员:

  • 波士顿外科学会
  • 新英格兰外科学会

教学、培训和教育

Marion Griessl和Michael Gutknecht分别于2016年和2017年在我的实验室顺利完成博士后培训，并已返回德国. Thomas Marandu从坦桑尼亚来到我的实验室，在2017年开始他的博士后研究.

选定的研究支持

Nih ro1 ca195532, Investigating the cytomegalovirus link to glioblastoma using a novel mouse model; NIH, 2015-2020; Co-Investigator (10% effort)

选定的出版物

Mansfield S, 德维威迪V, Byrd S, trgovich T, Griessl米, Gutknecht M, 库克CH. 支气管肺泡灌洗检测巨细胞病毒感染, 延迟, 并在免疫能力强的宿主中重新激活. 中华医学杂志，2016;38 (8):1408- 1608.

Trgovcich T, 金凯米, 托马斯, Griessl米, 齐默尔曼PD, 德维威迪V, Bergdall V, Klenerman P, 库克CH. 巨细胞病毒再感染刺激CD8 t记忆膨胀. 科学通报，2016;11(11):e0167097
Griessl米, Gutknecht M, 库克CH. 小鼠巨细胞病毒体内和体外RT-qPCR分析合适内参基因的确定. 中华微生物学杂志，2017;24 (4):391 - 391.

Celestin在, 奥多姆老, Angelidou K, 埃文斯年代, Coimbra的R, 古伯伯CA, Cuschieri J, Banton KL, 奥尼尔PJ, 民兵R, Namias N, 杜安T, 粗捷EP, 索耶R, 库克CH. 新方法表明短期抗生素治疗腹腔内感染的全球优势. 中华临床感染杂志，2017;65(9):1577-1579.