Tsokos实验室
George Tsokos，医学博士，实验室
Tsokos实验室致力于人类SLE免疫细胞信号和基因转录以及组织损伤机制的前沿研究. 探讨SLE患者多重免疫细胞异常的分子起源, 该实验室正在帮助确定用于疾病诊断和治疗靶点的新型生物标志物.
SLE T细胞信号传导的研究
SLE T细胞表达减少增加的T细胞受体(TCR)介导的早期信号反应. 脂筏聚集在T细胞表面膜上，而TCR与fcrγ链重新连接，承担zeta链的功能. 脂筏中还存在其他信号分子，包括麦克米兰和通过pERM发出信号的粘附分子CD44. pERM被Rho激酶磷酸化. 缺失CD3zeta链的重构, 抑制其降解, 麦克米兰或Rho激酶活性的抑制都导致T细胞效应功能的正常化.
人SLE T细胞白细胞介素-2 (IL-2)分泌减少的研究
我们已经确定，IL-2启动子转录活性的降低导致SLE T细胞IL-2的产生减少. 我们发现抑制因子CREMalpha在SLE T细胞中表达量增加，并与IL-2启动子结合. 后绑定, CREMalpha招募HDAC1, 哪一种使组蛋白去乙酰化并赋予“封闭”的染色质结构. 发现CREMalpha的激活和与IL-2启动子的结合是由CaMKIV引起的，CaMKIV在SLE T细胞中也增加. 在平行研究中，我们发现SLE T细胞表达PP2Ac的量增加，PP2Ac使CREB去磷酸化，从而剥夺了IL-2启动子的转录增强子. 我们使用易患狼疮的小鼠进行临床前研究，并对易患狼疮的动物进行基因改造.g. 推广/ lprCamkiv - / -) 以证实SLE患者的发现，并更好地剖析相关机制.
SLE中的IL23/IL17轴
双阴性(CD3+CD4-CD8-) T细胞在SLE患者中扩增，我们发现产生IL-17，更有趣的是，在狼疮肾炎患者的肾脏中填充IL-17. 在人类, 双阴性T细胞似乎是由CD8+细胞产生的，在小鼠中，它们在il - 23的影响下扩增. 正在进行的对人类和基因工程小鼠的研究将确定其起源, 双阴性细胞的发育要求和致病性.
基于T细胞的SLE生物标志物的发展
在进行我们的研究时，我们已经确定了我们计划开发作为生物标志物的标记. 具体地说, SLE T细胞表面膜上聚集的脂筏是一种疾病特异性和高度敏感的现象. 聚集的脂筏及其中分子的表达, 比如FcRgamma, 麦克米兰, CD44, 补体成分, 研究的目标是将它们用作疾病生物标志物吗.
组织损伤计划
我们已经证明了, 采用小鼠肠系膜缺血/再灌注(I/R)模型证明自身抗体的存在, 作为anti-DNA, 心磷脂, 组蛋白和RNP, 注入抗RI小鼠体内, Rag1 - / -, 不会造成任何组织损伤，除非小鼠接受I/R. 我们已经证明，这些抗体结合在ir应激组织上表达的新抗原, 激活补体，执行病理. 这些研究的目的是破译组织损伤的机制，并制定限制损伤的方法.
最近的出版物
1. 泛素化调节正常和系统性红斑狼疮(SLE) T细胞中富含丝氨酸/精氨酸剪接因子1 (SRSF1)的表达. Moulton VR, Gillooly AR, Tsokos GC. 生物化学. 2014 Feb 14;289(7):4126-34.
2. 在Faslpr小鼠中，microRNA-155的缺失减少了自身抗体反应并减轻了狼疮样疾病. Thai TH, Patterson HC, Pham DH, kiss - toth K, Kaminski DA, Tsokos GC. 美国国家科学基金委. 2013 Dec 10; 110(50):20194-9.
3. cAMP-responsive Element Modulator a (CREMa)反式抑制跨膜糖蛋白CD8并参与健康和疾病中CD3+CD4-CD8- T细胞的生成. Hedrich CM, Rauen T, Crispin JC, Koga T, Ioannidis C, Zajdel M, Kyttaris VC, Tsokos GC. 生物化学. 2013 Nov 1; 288(44):31880-7.
4. 脾酪氨酸激酶(麦克米兰)调控系统性红斑狼疮(SLE) T细胞信号传导. gramatikos AP, Ghosh D, Devlin A, Kyttaris VC, Tsokos GC. 《金博宝官网登录》. 2013; 8(8):e74550.
5. T细胞CD3ζ缺乏导致多器官组织炎症. 邓GM, Beltran J，陈晨，Terhorst C, Tsokos GC. J Immunol. 2013 Oct 1; 191(7):3563-7.
6. R-spondin3通过收紧内皮和防止血管渗漏来预防肠系膜缺血/再灌注引起的组织损伤. L Kannan, kiss - toth K, Yoshiya K, Thai TH, Sehrawat S, Mayadas TN, 达勒·卢卡JJ, Tsokos GC. 美国国家科学基金委. 2013 Aug 27; 110(35):14348-53.
7. 抗白介素23抗体治疗可改善狼疮易感小鼠的疾病. Kyttaris VC, Kampagianni O, Tsokos GC. 生物医学研究中心. 2013; 2013:861028.
8. 系统性红斑狼疮的新疗法. Paz Z, Tsokos GC. 当前观点:风湿病. 2013 May; 25(3):297-303.
9. 简要报告:CTLA-4短剪接变体的表达增加会加重推广/lpr小鼠的狼疮. 张志，古贺天，张玉涛，Kis-Tóth K, Sharpe AH, Kuchroo V, Crispín JC, Tsokos GC. 关节炎感冒. 2013 Mar; 65(3):764-9.
10. 剪接因子SF2/ASF通过激活IL-2转录来挽救系统性红斑狼疮患者T细胞中IL-2的产生. morton VR, Grammatikos AP, Fitzgerald LM, Tsokos GC. 美国国家科学促进会. 2013年1月29日;110(5):1845-50. doi: 10.1073 / pnas.1214207110. Epub 2013年1月. 14.
11. CTLA-4短剪接变体的表达增加会加重推广/lpr小鼠的狼疮. 李志浩，高佳T，张彦涛，Kis-Toth K, Sharpe AH, Kuchroo V, Crispin JC, Tsokos GC. 关节炎感冒. 2012年11月30日. doi: 10.1002 /艺术.37790.
12. 白细胞介素-2在全身自身免疫中的作用. Tsokos GC，泰国TH. 关节炎感冒. 2012年11月,64 (11):3494 - 7. doi: 10.1002 /艺术.34597.
13. cAMP反应元件调节因子α控制狼疮CD4谱系承诺和亚群分布中IL2和IL17A的表达. Hedrich CM, Crispin JC, Rauen T, Ioannidis C, Apostolidis SA, Lo MS, Kyttaris VC, Tsokos GC. 美国国家科学促进会. 2012年10月9日，中国科学院学报(自然科学版). doi: 10.1073 / pnas.1210129109. Epub 2012年9月26日.
14. 钙/钙调素依赖性蛋白激酶IV抑制狼疮患者IL-2的产生和调节性T细胞活性. 古贺T，一野君K，瑞穗M, Crispin JC, Tsokos GC. J Immunol. 2012年10月1日;19 (7):391 - 391. Epub 2012 8月31日.
15. 血小板因子4在小鼠肠系膜缺血/再灌注损伤模型中局部和远处组织损伤中的作用. Lapchak PH值, loannou一, 王妃P, 利伯曼拉, Yoshiya K, L Kannan, 达勒·卢卡JJ, Kowalska马, Tsokos GC. 《金博宝官网登录》. 2012;7(7):e39934. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0039934.
Tsokos实验室的成员
助理教授
Vasileios C. 马里兰州Kyttaris
Vaishali Moulton，医学博士
教练
Lakshmi Kannan博士
Katalin kiss - toth博士
科研人员
Gelareh Atefi，医学博士
肖恩·布拉德利博士
丹尼斯孔德，医学博士
戴宏博士
特雷弗·戴维斯医学博士
Irina Gavanescu-Stockton博士，医学博士
Mayya Geha医学博士
乔纳森·豪斯曼医学博士
何帆，医学博士，博士
Maria Iliou博士
Maria Karampetsou医学博士
艾萨克·卡斯珀，医学博士
河野道仁，医学博士
李浩博士
罗明迪，医学博士，博士
松本直也博士，医学博士
Kamalpreet Nagpal博士
大友浩太郎，医学博士，博士
Esra Ozcan，医学博士
Ziv Paz，医学博士
Abel Suárez-Fueyo，博士
吉田伸弥，医学博士，博士
研究护士
米歇尔·芬内尔，法新社
研究生
Noe rodricuz - rodricuz, MS
研究助理
克里斯蒂娜·约阿尼迪斯，理学学士-实验室经理
Michael Mosho, BS
行政助理
妮可•普卢默
伊丽莎白追逐