Nath研究实验室

1. 阐明人类可药物基因组的功能——大数据遇上小鱼

已经发表的人类基因组数据数不胜数. 尽管这些基因发现与疾病或临床特征有关, 很少有人证明这些基因变化在疾病过程中起致病作用，甚至可以假设这些基因变化如何在疾病发展中起作用. 为了弥补这一差距, 我们将把来自人类群体的生化数据集放在这些基因发现之上, 从而产生关于这些基因变化如何影响疾病发展的分子线索. 我们的实验室利用这些联系来指导斑马鱼的进一步实验，斑马鱼是一种可以用遗传编码的生物传感器进行体内全生物高通量分析的生物. 我们目前的研究重点是134个功能未知的可药物基因. 通过将这134个基因构建成生化途径, 我们希望了解它们对人体生理的作用机制，然后开发针对这些基因的药物.

2. 化学威胁医疗对策的发现与发展

与美国国立卫生研究院对抗化学威胁网络合作, 我们成立了一个多机构研究联盟，以发现和开发新的氰化物对策. 这项工作结合了创新的高通量筛选斑马鱼与最先进的代谢组学和三种临床前哺乳动物模型. 我们目前正在优化两种先导化合物，以满足BARDA对高级开发和临床部署的要求. 这项工作解决了在大规模伤亡情况下部署医疗对策的关键未满足需求(NIH和国土安全部指令). 除了药物开发, 我们的药物发现管道旨在阐明继发于氰化物毒性的关键代谢紊乱, 强调干预氰化物中毒的新机会. 这些新的化合物类别和对抗机制为改变氰化物对抗领域提供了机会, 哪一个几十年来没有出现新的复合类.

3. gpr27 -一个在“黑暗”基因组中被广泛研究的G蛋白偶联受体

Pharmacological modulation of GPCRs has proven to be one of the most successful stories in modern medicine; ~34% of all the FDA‐approved drugs target human GPCRs. 尽管这类蛋白质在人类生物学中的重要性得到了广泛认可, 数十种gpcr仍未得到充分研究. 例如, Gpr27在脊椎动物中具有极高的保存性, 但它的功能实际上是未知的. 阐明Gpr27的潜在作用, 我们产生了gpr27基因敲除的斑马鱼，并在我们的代谢表型管道中对它们进行了一系列的检测. 我们发现Gpr27在酰基肉碱代谢和胰岛素抵抗的关系中具有全新的作用. 这些发现为通过调节Gpr27信号通路干预人类代谢综合征提供了新的机会. 我们目前的工作重点是发现开发强效药物的化学支架, 调节Gpr27活性的选择性化合物, 此外，我们还利用斑马鱼模型阐明了Gpr27的分子基础.

1. Nath正义与发展党，刘建辉，金宁，罗柏德，陈志强，陈志强，陈志强，陈志强. PTPMT1抑制通过琥珀酸脱氢酶磷酸化降低葡萄糖. 细胞的报道. 2015; 10(5):  694-701. PMID: 25660020
•研究亮点. 三浦G. 去钓鱼. 自然化学生物学. 2015; 11: 304.
2. Nath正义与发展党, 施X, 哈里森DL, 晨星公司(Morningstar)我, 马洪年代, 陈一, 口P, 李J, 富勒姆·马, 老板G, 布伦纳米, Gerszten再保险, 彼得森RT. 顺铂可以防止氰化物中毒. 细胞化学生物学. 2017; 24(5): 565-575. PubMed PMID: 28416275
3. 金伯利WT，奥沙利文J， Nath正义与发展党， Keyes M，杨强，拉森毫克, Ramachandran V, 彼得森RT，王铁军，Corey K, Gerszten再保险. 人类血浆代谢物谱鉴定阿南达胺作为非酒精性脂肪性肝炎的生物标志物. 江森自控的洞察力. 2017; 2(9). PubMed PMID: 28469090
4. 口P, 施X, Musso G， Nath正义与发展党, 赵Y, 尼尔森J, 晨星J, 凯利AE, Mikell B, 购买E, Bebarta V, 拉特J, Davisson VJ, 马洪年代, 布伦纳米, 老板G, 彼得森RT, Gerszten再保险, 麦克雷CA. 鉴定特定代谢途径作为调节氰化物中毒敏感性的药物靶点. 《金宝搏手机登录》. 2018; 13(6):e0193889. PubMed PMID: 29879736
5. 晨星J, 李J, Hendry-Hofer T, Witeof一, 莱尔LT, Knipp G, 麦克雷CA, 老板GR, 彼得森RT, Davisson VJ, Gerszten再保险, Bebarta VS, 马洪年代, 布伦纳米, Nath正义与发展党. 肌内注射六氯铂酸盐可逆转氰化物引起的代谢紊乱，并可对抗严重的氰化物中毒. 美国实验生物学学会联合会BioAdvances. 2019; 1(2):81-92. http://doi.org/10.fba 1096 /.1024 PubMed PMID: 31355359
6. Nath正义与发展党，马军，陈志强，李竹云，叶金荣，叶俊杰，叶俊杰. gpr27基因缺失会改变酰基肉碱代谢, 胰岛素敏感性, 以及斑马鱼体内的葡萄糖稳态. FASEB期刊. 2020; 34:1546-1557. http://doi.org/10.1096/fj.20101466r PubMed PMID: 31914600
7. Ngo D, Benson MD, Long Z，陈振中，王锐， Nath正义与发展党, 凯斯乔丹, 沈DX, Sinha年代, 库恩E, 晨星公司(Morningstar)我, 施X, 彼得森BD, 陈C, Katz D, Tahir U, 法雷尔拉, 米蓝德阿, 莫斯利JD, 卡尔SA, 拉马钱德兰VS, 拉森毫克, 史密斯詹, 王TJ, 杨问, Gerszten再保险. 蛋白质组学分析揭示了2型糖尿病风险的新生物标志物和途径. 江森自控的洞察力. 2021; 16:144392. http://doi.org/10.1172 /青.洞察力.144392 PubMed PMID: 33591955