免疫疗法可能对前列腺癌亚群有效

波士顿 -近年来, 肿瘤免疫疗法在治疗免疫原性肿瘤患者方面已取得了良好的效果, 或者是所谓的“热”肿瘤，炎症水平增加，肿瘤内部和周围存在免疫细胞. 前列腺癌, 然而, 被认为是“冷”肿瘤, 很少有免疫细胞识别和浸润前列腺恶性肿瘤. 相应的, 前列腺癌已被发现对免疫检查点抑制剂类免疫疗法反应不佳.

在之前的工作中, 金博宝官网登录(金宝搏手机登录)的医学肿瘤学家领导的一个研究小组发现了前列腺癌的一个子集，它表现出更典型的热癌特征. 现在，在一篇发表在杂志上的论文中 临床癌症研究, 研究人员报告说，大约四分之一的局部前列腺癌可能表现出这些免疫特征, 提示大量前列腺癌患者可能, 事实上, 受益于免疫疗法.

“我们惊讶地发现这些前列腺癌具有传统免疫原性癌症的所有特征, 这并不是一种罕见的亚型, 在大约四分之一的高风险肿瘤中观察到,共同通讯作者David J. 爱因斯坦, MD, 金宝搏手机登录医学肿瘤学家，哈佛医学院(HMS)医学助理教授。. “我们感兴趣的是是否有一部分患者患有局限性前列腺癌, 尤其是更具攻击性的, 谁的癌症更容易被免疫系统识别，因此更容易用免疫疗法治疗. 这些患者也是复发和转移性扩散风险最大的患者."

爱因斯坦及其同事, 包括共同通讯作者史蒂文·巴尔克, MD, 博士学位, 金宝搏手机登录的医生, 聚焦于传统免疫原性癌症易受免疫治疗影响的两个特征:PD-L1表达和T细胞浸润. PD-L1是一种参与肿瘤逃避免疫系统的蛋白. T细胞是免疫系统的哨兵, 在体内巡逻，寻找潜在的病原体或疾病.

研究人员确定了从患者身上切除的前列腺癌, 寻找那些PD-L1高表达的区域，然后寻找浸润性T细胞的存在. 下一个, 研究小组比较了免疫原性更强的前列腺癌和更典型的前列腺癌的T细胞结构, 还有肾癌, 最具免疫原性的肿瘤类型之一. 最后, 研究小组使用DNA测序来比较同一肿瘤中这些免疫热区和所谓的免疫冷区的基因图谱, 以及免疫原性癌症的基因组图谱.

科学家们惊讶地发现，与更典型的前列腺癌相比，浸润免疫原性前列腺癌的T细胞数量更多, 观察传统的免疫原性癌症的所有特征比如肾癌和这些免疫原性更强的前列腺癌. 他们还注意到，与典型的前列腺癌相比，这些免疫原性前列腺癌中一些关键肿瘤抑制基因的缺失明显更多, 这一差异可能会成为发现免疫疗法更容易治疗的癌症的标志.

“我们希望能够在治疗前识别出患有免疫原性肿瘤的患者, 这样我们就可以针对这部分患者进行临床试验，提供一种更个性化的策略，而不是以同样的方式治疗所有患者,巴尔克说。, 他也是HMS的医学教授.

该小组目前正在进行一项 临床试验 来测试PD-1抑制剂对前列腺癌患者的影响，这将使他们能够收集证据，以证明这些在免疫原性前列腺癌中的发现是否转化为对PD-1抑制的临床反应.

Co-authors included first author Carla Calagua and Olga Voznesensky of 金宝搏手机登录; Miriam Ficial and Sabina Signoretti of Brigham and Women's Hospital; Caroline S. Jansen, Luke Del Balzo and Haydn Kissick of Emory University; Scott Wilkinson, Ross Lake, Anson T. Ku和Adam G. Sowalsky of the National Cancer Institute; Taghreed Hirz, David B Sykes and Philip J. Saylor of Massachusetts General Hospital; Huihui Ye of the University of California, Los Angeles.

这项工作得到了美国国立卫生研究院校内研究项目的支持, 国家癌症研究所(1-F30-CA-243250, P50 CA090381, P20 CA233255), 前列腺癌基金会(18CHAL09), 和国防部(W81XWH-17-1-0350和W81XWH-16-1-0431).

爱因斯坦 receives funding from Bristol-Myers Squibb for a 临床试验 related to this work; separately, 他接受卡迪夫肿瘤学和彪马生物技术的临床试验资助, 降低了基础医学研究下一代测序的价格, 以及OncLive的酬金. 有关财务披露的完整清单，请参阅该出版物.